28. September 2016

Das Forscherteam unter der Leitung von Prof. Wang Di vom Institut für Immunologie der Medizinischen Fakultät, entdeckte die Funktion von Gallensäuren bei der Bekämpfung von Entzündungen und Stoffwechselstörungen durch die Hemmung des NLRP3-Entzündungsmittels und zeigte die PKA-induzierte Phosphorylierung und Ubiquitinierung von NLRP3. Ihre Ergebnisse wurden am 27. September 2016 in Immunityonline veröffentlicht.

Gegenseitige Wechselwirkungen zwischen dem metabolischen System und den Immunzellen spielen bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen entscheidende Rollen, aber die zugrundeliegenden Mechanismen bleiben unklar. Die Aktivierung der Gallensäure-vermittelten Signalisierung wurde mit der Verbesserung der metabolischen Syndrome und einer erhöhten Kontrolle der Entzündung verbunden. Forscher zeigten, dass Gallensäuren die NLRP3-Entzündungsaktivierung über die TGR5-cAMP-PKA-Achse inhibierten. TGR5-Gallensäure-Rezeptor-induzierte PKA-Kinase-Aktivierung führte zur Ubiquitinierung von NLRP3, die mit der PKA-induzierten Phosphorylierung von NLRP3 auf einem einzigen Rest Ser 291 assoziiert war. Darüber hinaus diente diese PKA-induzierte Phosphorylierung von NLRP3 als kritische Bremse an NLRP3-Entzündungsaktivierung. Darüber hinaus zeigten die vivo-Ergebnissen, dass Gallensäuren und TGR5-Aktivierung die NLRP3-Entzündungs-abhängige Entzündung blockierten, einschließlich Lipopolysaccharid-induzierter systemischer Entzündung, Alaun-induzierter peritonealer Entzündung und Typ-2-Diabetes-bedingter Entzündung. TGR5 wurden als ein potentielles Ziel für die Behandlung von NLRP3-Entzündungs-bedingten Krankheiten angesehen.